循环血液经过肾小球毛细血管时,血浆中的水和小分子物质可以滤出并进入到肾小囊的囊腔中,称为滤出液或原尿(primary urine)。用微玻管抽取肾小囊内的液体进行微量分析,结果表明除蛋白质含量极少外,各种晶体物质如葡萄糖、氯化物、无机磷酸盐、尿素和肌酐等的浓度都与血浆中的非常接近,而且渗透压和酸碱度也与血浆的相似,由此证明囊内液的确是血液的超滤液。每分钟两肾生成的超滤液量称为肾小球滤过率(GFR)。体表面积为1.73m2的个体,其GFR为125ml/min左右。按此计算,每昼夜两肾从肾小球滤出的血浆总量达180L。 GFR和肾血浆流量的比值称为滤过分数滤过分数(filtration fraction)。经测算,肾血浆流量为660ml/min,所以滤过分数为:125/660×100=19%。肾小球滤过率和肾小球的滤过分数是两项重要的肾功能衡量指标。
滤过膜由外、中和内三层结构组成,每层结构上都存在有不同直径的微孔(右图)。
内层:由毛细血管内皮细胞构成,内皮细胞上有直径为50~100μm的小窗孔。
中层:非细胞性的基膜(水合凝胶构成的微纤维网,有4~8nm的多角形网孔),是滤过膜的主要屏障。
外层:肾小囊脏层的上皮细胞构成,其相互交错的足突之间形成裂隙,裂隙上有一层膜,膜上有直径4~14nm的孔。
人两侧肾脏全部肾小球毛细血管总面积约为1.5m2,正常情况下保持稳定,这样大的面积有利于血浆的滤过。但在急性肾小球肾炎时,由于肾小球毛细血管管腔变窄或完全阻塞,以至有滤过功能的肾小球数量减少, 有效滤过面积也因而减少,导致GFR降低,出现少尿(每昼夜尿量小于400ml以致无尿(每昼夜尿量少于100ml)。
滤过膜对血浆中物质滤过的通透性(permeability)取决于物质分子半径的大小及所带电荷的正负。
(1)物质的分子大小:滤过量与分子的有效半径成反比。有效半径小于2nm的物质可以被完全滤过。随着物质有效半径的增大,滤过量逐渐降低,而大于3.6nm的大分子物质则几乎完全不能滤过(下表)。
(2)物质所带电荷:有效半径相同时,带正电荷的比带负电荷的容易通透。因为滤过膜上糖蛋白主要带有负电荷,它们可排斥带负电荷较多的蛋白质。在某些病理情况下,因滤过膜的通透性增加或膜上带负电荷的糖蛋白减少,会导致带负电荷的血浆蛋白滤出增多而出现在尿中,称为蛋白尿。
一些物质的有效半径和肾小球滤过能力的关系 | |||
物质 | 分子量 | 有效半径(nm) | 滤过能力 |
H2O | 18 | 0.10 | 1.0 |
Na | 23 | 0.14 | 1.0 |
尿素 | 60 | 0.16 | 1.0 |
葡萄糖 | 180 | 0.36 | 1.0 |
蔗糖 | 342 | 0.44 | 1.0 |
菊粉 | 5500 | 1.48 | 0.98 |
肌球蛋白 | 17000 | 1.95 | 0.75 |
卵白蛋白 | 43000 | 2.85 | 0.22 |
血红蛋白 | 68000 | 3.25 | 0.03 |
血浆白蛋白 | 69000 | 3.55 | <0.01 |
肾小球滤过作用的动力是有效滤过压(effective filtration pressure,EFP),在滤过膜的通透性和肾的血流量不变时,原尿的生成量主要由有效滤过压决定,EFP由滤过的动力和阻力来决定,是二者的差值。
EFP=肾小球毛细血管血压-(血浆胶体渗透压+肾小囊内压)
a.肾小球毛细血管血压:用微穿刺法测定为45mmHg(6.0kPa)。
b.血浆胶体渗透压:
入球端:约25mmHg(3.3kPa)。
出球端:约35mmHg(4.7kPa)。因血浆中的水和晶体物质不断滤出,而蛋白质不能滤出所致。
c.肾小囊内压:约10mmHg(1.3kPa)。由于肾小囊与肾小管相通。故压力较低,而且稳定。
必须指出,并不是肾小球毛细血管全段都有滤过作用,只有从入球小动脉端(EFP=10mmHg,1.4kPa)到滤过平衡(filtration equilibrium,即EFP=0时)之间的一段才有滤过作用。 滤过平衡越靠近入球小动脉,可滤过的毛细血管的长度就越短,滤过面积就越小,GFR就越低。滤过平衡越靠近出球小动脉,则有滤过的毛细血管长度越长,滤过面积就越大,滤过液量就越多。
当滤过面积减少可影响肾小球的滤过。如急性肾小球肾炎时,由于肾小球炎症,毛细血管内皮细胞增生、肿胀,有功能活动的肾小球数目减小,可使滤过面积减少,严重时出现少尿。当滤过膜通透性增加时,往往发现尿液成分的变化。表现为蛋白尿或血尿。
动脉血压(BP)在80~180mmHg(10.7~24kPa)范围内变动时,(PGC)维持稳定(肾血流自动调节),GFR基本不变。
当BP低于80mmHg(10.7kPa)以下时,PGC将相应下降,EFP降低,GFP也减少。 当BP降到40~50mmHg(5.3~6.7kPa)以下时,GFR将降到零,因而无尿。
生理情况下,囊内压比较稳定。而当发生尿路阻塞(肾盂或输尿管结石、肿瘤压迫)时,囊内压升高,EFP降低,GFR下降。
在正常情况下不会有很大变动。若血浆蛋白浓度明显降低(严重营养不良、静脉快速注入大量生理盐水)时,血浆胶体渗透压下降,EFP 升高,滤过增加。
肾血浆流量对GFR有很大的影响,主要影响滤过平衡的位置。如果肾血浆流量增多,则πGC的上升速度下降,滤过平衡就靠近出球小动脉端,EFP和滤过面积就增加,GFR将随之增加。 如果肾血浆流量进一步增加,πGC上升速度就进一步减小。肾小球毛细血管全长都达不到滤过平衡,全长都有滤过,GFR就进一步增加。反之,则相反。在严重缺氧、中毒性休克时,肾血流量和肾血浆流量显著下降,GFR也显著下降。