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血液凝固 Blood Coagulation

1.概念:血液从流动的液体状态变成不能流动的胶冻状凝块的过程。是由凝血因子参与的一系列蛋白质有限水解的过程。

2.血液凝固的关键过程是血浆中的纤维蛋白原转变为不溶的纤维蛋白。多聚体纤维蛋白交织成网,将很多血细胞网罗其中形成血凝块。

3.血清:经血液凝固过程后1-2小时, 血凝块在血小板的作用下发生收缩并析出的淡黄色液体,称为血清。它与血浆相比,在于血清缺乏纤维蛋白原和少量参与血凝的其它血浆蛋白质,又增添了少量血凝时由血小板释放出来的物质

(一)凝血因子Coagulation Factor

按国际命名法编号的凝血因子
编号 同义名 编号 同义名
因子Ⅰ 纤维蛋白原 因子Ⅷ 抗血友病因子(AHF)
因子Ⅱ 凝血酶原 因子Ⅸ 血浆凝血致活素成分(PTC)
因子Ⅲ 组织凝血致活素 因子Ⅹ Stuart-Prower因子
因子Ⅳ Ca2+ 因子Ⅺ 血浆凝血致活素前质(PTA)
因子Ⅴ 前加速素,加速球蛋白 因子Ⅻ 接触因子,Hageman因子
因子Ⅶ 前转变素,血清凝血酶原转变加速素(SPCA) 因子ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子

 

1.血液和组织中直接参与凝血的物质统称为凝血因子。

2.现公认的凝血因子共有12种,国际命名法用罗马数字编号。此外,还有前激肽释放酶,激肽原以及来自血小板的磷脂等也都直接参与凝血过程。

3.因子Ⅳ是离子,其余凝血因子均是蛋白质,其中因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ均为蛋白内切酶。

4.通常在血液中因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ都是以无活性的酶原形式存在,必须经过激活才具有活性,被激活的酶称为这些因子的活性型,习惯上于该因子代号的右下角标“a”表示。如因子Ⅹa等。

5.因子Ⅻ是以活性形式存在于血液中。因子Ⅲ正常时只存在于血管外的组织中。

6.因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ都是在肝脏合成的,合成时需维生素K参与。

(二)凝血过程 Blood Coagulation

1.凝血过程基本上是一系列蛋白质有限水解的生化酶促反应过程。分为三个步骤:

① 因子Ⅹ的激活和凝血酶原激活物形成。

② 在凝血酶原激活物的作用下,凝血酶原转变为凝血酶。

③ 在凝血酶的作用下,纤维蛋白原转变成纤维蛋白。纤维蛋白交织成网,将很多血细胞网罗其中形成血凝块。

凝血酶原激活物形成(Ⅹa、Ⅴ、PF3、Ca2+
                       ↓
              凝血酶原--→ 凝血酶
                              ↓
                   纤维蛋白原 --→ 纤维蛋白

2.在凝血酶原激活物形成(第一步)中,依据因子Ⅹ的激活途径不同,又可将凝血过程分为内源性凝血和外源性凝血两种。

血液凝固过程
血液凝固过程

内源性凝血(Intrinsic Pathway):内源性凝血全过程完全依靠血浆内的凝血因子完成,由因子Ⅻ(接触因子)首先启动的凝血过程。分为表面激活阶段、磷脂表面阶段、纤维蛋白生成阶段三个部分。

外源性凝血(Extrinsic Pathway): 在组织损伤血管破裂的情况下,由因子Ⅲ(组织因子)释放启动的凝血过程。因此过程参与的因子少,环节、途径简单,故外源性凝血过程耗时极短。比内源性凝血快几倍甚至几十倍。

在通常情况下,单纯由一种途径引起的血液凝固并不多见,而是内源性凝血和外源性凝血相互发生反应和相互促进的过程。

应该强调的是:

① 凝血过程是一种正反馈,它虽然比较复杂, 但它一旦触发,就会一个凝血因子激活另一个,迅速连续进行,形成“瀑布”样反应链,一直到完成为止。

② 因子Ⅹa形成后,与因子Ⅴ、PF3、Ca2+组成复合物。它是整个血液凝固过程的限速步骤

Ca2+(因子Ⅳ)在多个凝血环节上起促凝血作用,它是凝血过程中不可缺少的重要因子。

④ 凝血过程本质上是一种酶促连锁反应,它的每一步骤都是密切联系的,一个环节受阻则整个凝血过程就会停止。

(三) 抗凝和促凝 Anticoagulation and Coagulation

凡是能阻断或延缓凝血过程的因素都可以抗凝;相反,能加速凝血过程的因素都可以促凝。

正常情况下,血管内的血液能保持流体状态而不发生凝固,主要因为:① 血管内皮正常情况下保持光滑完整。② 血管内血流湍急,异常的小凝块可即时稀释并被带走。③ 正常人血浆中存在着很强的抗凝物质。④ 体内存在着纤维蛋白溶解系统

1.抗凝系统的作用 Anticoagulants Function

血浆中最重要的抗凝物质是抗凝血酶Ⅲ和肝素。

抗凝血酶Ⅲ是由肝脏合成的抗丝氨酸蛋白酶,可封闭因子Ⅱa、Ⅶ、Ⅸa、Ⅹa等酶的活性中心而使之失活,从而阻断凝血过程。

肝素是一种直链负离子硫酸氨基多糖,主要由肥大细胞产生,它与抗凝血酶Ⅲ结合,使后者与凝血酶的亲合力可增强约100倍,使两者结合得更快、更稳定,使凝血酶立即失活。此外,肝素还能抑制凝血酶原被激活,阻止血小板的粘着、聚集、释放反应 ,促使血管内皮细胞释放凝血抑制物和纤溶酶原激活物。 所以肝素是一种很强的抗凝物质它可以用于体内、外抗凝,并且已在临床实践中广泛应用。

2.草酸盐和柠檬酸盐由于可以去除Ca2+,故可阻断凝血过程,以达到抗凝目的。

3.因为血液凝固是酶促反应,因此,在一定范围内(≤42℃)升高温度,可以加速酶的反应速度,从而促进血液凝固;而温度降低至10℃以下时,参加凝血过程的酶活性降低,可以延缓血液凝固。

4.粗糙的表面可以加速血小板解体,促进因子Ⅻ(接触因子)的激活,故也是一种促凝因素。


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